曾木圣教授当选2025年中国科学院院士，曾教授长期致力于研究EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）的感染及其与人类恶性发生的关联。他的研究团队在EBV的致瘤机制、病毒与宿主相互作用、以及相关肿瘤的早期诊断和免疫治疗策略等方面配资炒股的投资策略，进行了系统而深入的探索，取得了多项具有国际影响力的创新性成果，为理解EBV相关癌症的发病原理和开发新的防治手段做出了重要贡献。
以下是曾木圣院士
近期发表的成果盘点：
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EBV如何进入细胞？Nature文章揭示EBV的通用“钥匙”
2025年6月18日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士、钟茜教授团队在Nature发表题为“R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells”的重磅研究。研究首次揭示，表达于B细胞与上皮细胞的R9AP蛋白，是EB病毒实现双重感染的通用分子锁。
研究通过全基因组CRISPR筛选等系统性方法，确认R9AP（视杆环鸟苷酸磷酸二酯酶锚定蛋白）对EBV成功入 侵B细胞和上皮细胞这两类核心靶细胞均不可或缺。机制上，研究发现EBV的关键包膜糖蛋白gH/gL复合物能够直接与宿主细胞膜上的R9AP蛋白发生特异性结合，这如同病毒找到了开启细胞大门的“万能钥匙”。进一步的功能验证结果再次完美契合上述发现：在细胞模型中敲低R9AP可几乎完全阻断EBV的感染；反之，在原本不易感的细胞中异位表达R9AP，则能有效赋予其易感性。
该发现阐明了病毒利用同一受体（由RGS9BP基因编码）入侵不同靶细胞的核心机制，不仅解答了存在数十年的科学难题，更指引了通过阻断R9AP来开发新型疫苗与疗法的可行路径。基于此，设计能够阻断gH/gL-R9AP相互作用的抑制剂或疫苗，已成为预防和治疗EBV相关肿瘤（如鼻咽癌、淋巴瘤）的极具前景的新方向。
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EBV如何突破物种障碍？Nature Microbiology破解动物模型难题
2025年7月25日，中山大学肿瘤防治中心的曾木圣院士团队在Nature Microbiology杂志发表题为“Desmocollin 2 is a dominant entry receptor for Epstein–Barr virus infection of epithelial cells”的研究论文。揭示了桥粒芯胶黏蛋白2（DSC2）是EBV感染上皮细胞的一个关键且占据主导地位的进入受体。
该研究通过高通量筛选发现，位于上皮细胞桥粒结构上的DSC2蛋白，能与EBV的糖蛋白gB直接相互作用，介导病毒的入侵。最具突破性的验证在于，研究人员证实表达人类DSC2受体足以使原本对EBV不易感的仓鼠原代上皮细胞变得高度易感。这一结果不仅从功能上确立了DSC2的核心受体地位，更直接为构建首个能够模拟人类天然EBV感染过程的在体动物模型提供了关键的分子基础。
该研究最具突破性的意义在于解决了EBV研究领域一个长期存在的瓶颈——物种屏障。由于此前未知的原因，EBV无法感染常见的实验动物如小鼠。本研究发现，这种限制很大程度上源于这些动物上皮细胞中DSC2蛋白的特定结构域与人类不同，导致病毒无法识别。
因此，DSC2的发现超越了基础机制的阐释。它打通了利用标准实验动物（如仓鼠）来研究EBV相关上皮细胞癌变（如鼻咽癌）的路径，这一发现为构建能够模拟人类EBV感染及相关疾病的实验动物模型奠定了关键理论基础，从而将极大地加速疫苗和抗病毒药物的在体评估与研发进程。
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EBV如何在体内持久潜伏？Nature Communications文章揭秘其“隐身术”
2025年10月10日，中山大学肿瘤防治中心实验研究部钟茜、曾木圣院士团队在国际期刊Nature Communications发表了题为“Extracellular vesicles derived EBV tegument protein BRRF2 suppresses cGAS phase separation to promote anti-viral innate immune evasion ”的研究成果，这项研究揭示了EBV一种前所未有且极具“智慧”的免疫逃逸新机制：EBV编码的核衣壳蛋白BRRF2能够被包装进宿主细胞产生的细胞外囊泡中，如同“特洛伊木马”一般，被运输至未感染的巨噬细胞内部，巧妙破坏宿主天然免疫防线，帮助肿瘤逃脱免疫系统监视。
细胞外囊泡进入巨噬细胞后，BRRF2蛋白执行其核心破坏任务：它特异性地靶向并抑制宿主细胞内关键的病毒DNA传感器——cGAS蛋白。研究首次阐明，BRRF2并非通过简单结合，而是通过干扰cGAS蛋白的“相分离”这一关键物理生化过程来实现抑制。相分离是cGAS被激活后形成功能性信号凝聚体的必要条件，此过程被破坏，直接导致其下游的cGAS-STING信号通路失活，从而阻止了I型干扰素等抗病毒细胞因子的产生。
这项发现不仅首次揭示了疱疹病毒核衣壳蛋白具有调控cGAS相分离的非经典功能，还阐明了EBV利用细胞外囊泡进行系统性免疫抑制的跨细胞新策略，为理解EBV相关肿瘤（如鼻咽癌）的免疫微环境重塑及开发新的免疫治疗联合靶点提供了全新的视角。
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EBV病毒有无高效疫苗？Advanced Materials研究打造免疫“万能钥匙”
2025年10月4日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士团队、孙聪副研究员团队与南方科技大学刘铮教授团队在Advanced Materials发表题为“Chimeric Glycoprotein Nanoparticles Elicit Robust Neutralizing Antibodies Against Epstein–Barr Virus”的研究论文。研究团队创新性地开发了一种嵌合糖蛋白纳米颗粒疫苗（Chimeric-NP），多靶点协同狙击在诱导强效中和抗体及抗体谱优化方面具有独特优势。
传统疫苗多针对单一病毒蛋白，而易给病毒留下逃逸缺口。本研究创新性地将EBV入侵B细胞的核心蛋白gp350与入侵上皮细胞的关键复合物gH/gL，通过工程化方法共同精准组装于一种纳米颗粒载体上。这种设计模拟了病毒真实的表面拓扑结构，极大增强了免疫原性。
动物实验证实，该嵌合颗粒疫苗成功诱导出了远超传统单体蛋白疫苗的高水平、持久性中和抗体。尤为关键的是，所产生的抗体具备双重阻断功能：既能阻止病毒通过gp350-CD21途径感染B细胞，也能有效拦截其通过gH/gL-受体途径感染上皮细胞，从而封堵了病毒入侵的两大主要通道。
这项研究的核心价值在于确立了\"多靶点协同\"的EBV疫苗设计新范式。它证明通过合理组合多个关键抗原，可以引导免疫系统产生协同增效的中和抗体反应，从而实现对病毒多种感染途径的全面封堵。这一策略为开发能够有效预防EBV感染及相关恶性肿瘤的实用疫苗奠定了坚实基础，这项研究标志着EBV疫苗研发从“单兵作战”向“多兵种联合作战”的理念转变，为开发能够有效预防EBV感染及相关恶性肿瘤的广谱疫苗奠定了坚实的技术基础。
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EBV如何诱发自身免疫？Journal of Medical Virology研究指出包膜糖蛋白是“分子诱饵”
2024年4月8日，中山大学附属第八医院朱倩莹课题组与中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士课题组在Journal of Medical Virology期刊上在线发布了一篇题为“Evaluation of Serum Epstein–Barr Virus Envelope Glycoproteins Antibodies and Their Association with Systemic Autoimmune Diseases”的文章，将EBV感染与自身免疫疾病的关联性研究推进到了新的分子层面，开创性地系统评估了人体血清中针对多种EBV包膜糖蛋白（如gp350、gH/gL、gB等）的特异性抗体水平，并探究它们与特定系统性自身免疫疾病发病的潜在联系。
研究发现与健康对照组相比，某些自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）患者体内存在独特的EBV抗体谱。具体而言，患者血清中对特定糖蛋白（如gH/gL复合物）的抗体效价显著升高，且这种异常升高与疾病的活动度及特定的自身抗体（如抗Sm抗体、抗CCP抗体）存在正相关性。
在基础科学层面，这一发现提示EBV通过其特定的包膜蛋白持续刺激免疫系统，可能通过“分子模拟”等机制，打破了机体对自身抗原的免疫耐受，从而参与了自身免疫疾病的启动与发展。
在临床应用层面，该研究首次提出，针对EBV特定糖蛋白的抗体谱或可作为一种新型的血清学生物标志物，未来或能用于评估自身免疫疾病的发病风险、辅助早期诊断乃至监测疾病活动，为理解与干预EBV相关的自身免疫病理机制开辟了全新的视角。
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EBV疫苗雏形？Cell Host & Microbe研究合成纳米颗粒蛋白疫苗
2023年10月16日，中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士、钟茜教授、南方科技大学刘铮教授团队在Cell Host & Microbe上在线发表题为“A gB nanoparticle vaccine elicits a protective neutralizing antibody response against EBV”的研究成果，gB纳米颗粒疫苗具有良好的抗原性和稳定性，能够高效诱导EB病毒中和抗体的产生。
这项研究聚焦于病毒保守的gB开发出一种能激发有效保护性中和抗体的纳米颗粒疫苗。与以往策略多靶向病毒初始吸附蛋白（如gp350）不同，本研究独辟蹊径，瞄准了EBV入侵过程中在膜融合阶段起核心作用的gB蛋白。
研究人员通过结构指导的理性设计，将gB抗原高效展示于自组装的纳米颗粒载体上。这种构象精准的展示方式，极大地增强了gB蛋白的免疫原性，并有效暴发了其在天然状态下被遮蔽的关键中和表位。
动物模型实验证实，该gB纳米颗粒疫苗所诱导的抗体反应，能够高效阻断EBV对B细胞和上皮细胞的感染，展现出显著的交叉中和能力与保护效果。
这一发现确立了靶向病毒膜融合机制的有效性，揭示了gB作为一个高度保守的通用靶点，在开发能够规避病毒抗原变异、提供广谱保护的下一代EBV疫苗中，蕴含着巨大的应用潜力与临床转化价值。
文章来源：生命科学前沿
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